Por un lado, los científicos proponen la modificación de un anticuerpo humano neutralizante del anterior virus SARS de 2002 (SARS-CoV-1) para convertirlo en otro que bloquee al SARS-CoV-2, el actual.
Por otro lado, trabajan en la generación acelerada de nuevos anticuerpos mediante la recreación de un «centro germinal» en placas de cultivo.
Si la estrategia funciona, se probará en modelos animales y posteriores ensayos clínicos con pacientes, señala el CSIC en una nota de prensa, en la que indica que el objetivo final es la producción de fármacos antivirales basados en estos anticuerpos a escala industrial, como sucede en los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer.
A diferencia de otros antivirales, los anticuerpos tienen especificidad por el patógeno, carecen de efectos secundarios y son duraderos: una única dosis puede ser eficaz durante días o semanas sin tener que aplicarla varias veces al día o todos los días, según estas fuentes.
El equipo de investigadores que dirige el inmunólogo Balbino Alarcón, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), ha utilizado con éxito el primero de dichos métodos para generar anticuerpos neutralizantes.
Uno de ellos, denominado H5L5, bloquea la entrada del virus en células humanas en un 30%.
«Para que el virus entre en la célula la proteína S de su envuelta debe unirse a la proteína celular ACE2», explica Alarcón, quien agrega que el éxito de las vacunas depende de que se generen anticuerpos, también conocidos como inmunoglobulinas, capaces de unirse y bloquear al virus antes de que penetre en las células.
Sin embargo, «el corto tiempo de reacción a la pandemia hace que, mientras se logra una vacuna eficaz, métodos como el de la administración de anticuerpos neutralizantes generados fuera del organismo parezcan la mejor opción».
El objetivo es cambiar algunos elementos para que un anticuerpo contra SARS-CoV-1 pueda ahora neutralizar a SARS-CoV-2: «es como una llave en una cerradura, si se cambia ésta un poco, se puede modificar la llave para que se adapte a la nueva».
Así, mediante aproximaciones computacionales los científicos han calculado los aminoácidos del anticuerpo humano original que habría que sustituir para que reconozca y neutralice al SARS-CoV-2.
Se obtienen así nuevos anticuerpos recombinantes, entre ellos H5L5, que es por ahora el mejor, ya que consigue neutralizar el virus en un 30%», detalla Alarcón.
Estos primeros anticuerpos obtenidos darán la pista para saber qué aminoácidos sustituir a fin de generar inmunoglobulinas de muy alta afinidad: «creemos que es posible conseguir el bloqueo del 100% del coronavirus a bajas concentraciones», añade.
Además de estas versiones sintéticas de anticuerpos, los investigadores están probando otra técnica para generar inmunoglobulinas mediante la recreación de un «centro germinal» in vitro (fuera del organismo).
Estos centros son lugares dentro del cuerpo donde se producen las células inmunitarias, los linfocitos B, generadoras de anticuerpos específicos que confieren protección a largo plazo cuando se produce la segunda infección de una enfermedad.
Estrella Digital