El investigador, catedrático de Genética de la Universidad de Barcelona, ha publicado su trabajo en la revista ‘Epigenetics’y ha puesto a disposición de la comunidad investigadora mundial todos los datos para facilitar nuevos hallazgos sobre el desarrollo y progresión de tumores.
Esteller ha explicado que para investigar en el laboratorio distintos tipos de cáncer pueden usarse muestras de cáncer reales obtenidas de biopsias de pacientes; cultivos de células tumorales crecidos en laboratorio ‘en capa’ o dos dimensiones (2D); y, desde hace poco, cultivos celulares en tres dimensiones (3D), también llamados «organoides».
De estas tres formas, la primera presenta una elevada variabilidad entre pacientes, e incluye no solo células tumorales, sino también tipos celulares sanos o de otros tejidos que acaban añadiendo «ruido» a los resultados.
La segunda forma, en 2D, es un modelo muy útil, pero que no llega a mimetizar una variable que en los últimos años se ha descrito como muy importante para controlar el desarrollo del tumor: la regulación espacial, cómo se comporta la masa tumoral en 3D.
«Las células tumorales no se comportan igual si están en grupo ocupando todo el espacio, unas encima de otras, lo más parecido a la realidad, que cuando están en una sola capa», ha precisado Esteller, y por eso muchas veces fallan las terapias que inicialmente prometen en laboratorio.
«Una explicación es que muchos de los modelos tumorales utilizados en las primeras fases de investigación son líneas celulares establecidas que han estado creciendo durante muchas décadas y en matraces de cultivo de dos dimensiones (2D). Es posible que estas células cancerosas no se parezcan completamente a los tumores reales de pacientes que se expanden en tres dimensiones (3D), compartiendo del todo sus características», según Esteller.
Muy recientemente, ha sido posible desarrollar «organoides» en el laboratorio, modelos de cáncer respetando la estructura 3D, aunque, según el investigador, «aún sabemos muy poco acerca de estas células y si realmente imitan la conformación del tumor dentro del cuerpo, particularmente las modificaciones químicas del ADN más allá de la genética, epigenéticas, que sin alterar los genes sí regulan su expresión, como la metilación del ADN».
Ahora, Esteller ha descrito el primer estudio exhaustivo del perfil epigenético de los organoides tumorales humanos, validando el uso de estas muestras para investigar el cáncer y desarrollar nuevos tratamientos oncológicos.
«Nuestro artículo resuelve una necesidad biomédica no satisfecha en el campo de la investigación del cáncer: la caracterización de la huella digital epigenética de los organoides de los tumores humanos. Nuestro estudio muestra que estos modelos tumorales pueden ser muy útiles a la comunidad biomédica para investigar sobre el origen y progresión del cáncer, así como para ensayar nuevos medicamentos», ha resumido Esteller.
«Cada organoide canceroso conserva las propiedades del tejido de origen, y si las muestras se obtuvieron de la cirugía de un cáncer de colon o de páncreas, el organoide se parece mucho al tumor primario original. Además, no hay contaminación de células normales, por lo que las células malignas pueden analizarse sin interferencias. Los cánceres de organoides 3D están más cerca de los tumores del paciente que las líneas celulares 2D de uso común», concluye Esteller.
El investigador ha depositado todos los datos del trabajo en bases de datos públicas de fácil acceso para que todos los científicos del mundo puedan hacer nuevos análisis para acometer más descubrimientos sobre el cáncer, utilizando diferentes enfoques bioinformáticos, o centrándose en genes particulares.
Estrella Digital